Таргетная терапия рака простаты

Таргетная альфа-терапия при костных метастазах рака простаты – Национальная онкологическая программа – 2030

Таргетная терапия рака простаты

В рамках Первого международного форума онкологии и радиологии в Москве 25 сентября 2018 г. состоялся сателлитный симпозиум компании «Байер», посвященный новым возможностям терапии кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Участники симпозиума рассмотрели преимущества одного из перспективных направлений в лечении больных кастрационно-резистентным раком предстательной железы с костными метастазами – использование радиофармацевтического препарата дихлорида радия-223, зарегистрированного в России в прошлом году. Они отметили, что применение радионуклидной терапии препаратом радия-223 способствует не только улучшению качества, но и увеличению продолжительности жизни пациентов.

Радий-223 – новая эра в лечении кастрационно-резистентного рака предстательной железы с костными метастазами

Борис Яковлевич Алексеев,
заместитель генерального директора по науке Национального медицинского исследовательского центра радиологии Минздрава России, ученый секретарь Российского общества онкоурологов, д.м.н., профессор

Актуальность проблемы лечения рака предстательной железы (РПЖ) обусловлена увеличением уровня заболеваемости и смертности прежде всего на стадии кастрационно-резистентного рака предстательной железы (КРРПЖ). Повышение эффективности терапии именно на этой стадии служит залогом выживаемости пациентов.

Согласно современным рекомендациям, к критериям КРРПЖ относятся кастрационный уровень тестостерона сыворотки крови (< 50 нг/мл, или  2 нг/мл или радиологическая прогрессия (появление двух или более очагов по данным радиоизотопного сканирования скелета или увеличение мягкотканного компонента по критериям RECIST).

До 2010 г. при КРРПЖ использовали химиопрепарат из группы таксанов – доцетаксел и проводили поддерживающую терапию костно-модифицирующими агентами. Последнее десятилетие ознаменовалось появлением новых методов фармакотерапии метастатического КРРПЖ.

Речь идет о препаратах с гормональным механизмом действия – абиратероне, энзалутамиде, химиопрепаратах из группы таксанов – доцетакселе и кабазитакселе.

В настоящее время для лечения больных метастатическим КРРПЖ доступен новый радиофармацевтический препарат дихлорид радия-223 (Ra-223).

«Ra-223 – единственный изотопный препарат, зарегистрированный для лечения больных КРРПЖ и способствующий увеличению продолжительности жизни. Подтверждение тому – результаты исследования III фазы ALSYMPCA».

Тропные к костной ткани изотопы изучались в клинических исследованиях как средство купирования болевого синдрома при костных метастазах. В клинической онкологической практике применяются стронций-89 и самарий-153 – тропные к костной ткани изотопы с бета-излучением.

Бета-изотопы из-за относительно длинного пробега бета-частиц поражают костный мозг1. Как показывает клинический опыт, бета-излучатели высокогематотоксичны.

Выраженное угнетение кроветворения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, которые нередко развиваются на фоне использования изотопов стронция-89 и самария-153, способны приводить к тяжелым осложнениям, а в ряде случаев – преждевременной смерти пациентов.

Гематологические осложнения, обусловленные влиянием стронция и самария, делают невозможным проведение химиотерапии впоследствии. Как правило, применение этих радиоактивных препаратов соотносится с заключительной стадией заболевания (так называемая терапия отчаяния).

Альфа-частицы отличаются от бета-частиц пробегом. В случае альфа-частиц пробег в тканях обычно не превышает 100 нм, поэтому отношение дозы облучения костной ткани к костному мозгу может быть потенциально увеличено в три раза при замене бета-излучателя альфа-излучателем1.

Ra-223 является альфа-излучателем. При использовании данного вида изотопа облучение, как правило, концентрируется на метастатических очагах костной ткани. При использовании бета-излучателей стронция и самария облучение в большой степени поражает костный мозг и вызывает гематологическую токсичность.

Ra-223 – единственный изотопный препарат, зарегистрированный для лечения больных КРРПЖ и способствующий увеличению продолжительности жизни. Эффективность и безопасность Ra-223 доказаны в исследовании III фазы ALSYMPCA с участием 921 пациента с метастатическим КРРПЖ.

Больные были рандомизированы на группу терапии Ra-223 (курс из шести внутривенных введений через каждые четыре недели в дозе из расчета 50 кБк/кг массы тела) и группу плацебо.

Пациенты обеих групп получали также стандартное лечение – андроген-депривационную терапию, поддерживающую терапию костно-модифицирующими агентами и др.

Первичной контрольной точкой исследования служила общая выживаемость, вторичными – время до развития костных осложнений, время до повышения уровня щелочной фосфатазы и уровня ПСА, а также безопасность терапии и качество жизни.

Критериями включения в исследование были подтвержденный КРРПЖ, наличие множественных костных метастазов, отсутствие висцеральных метастазов.

В исследовании участвовали пациенты, получавшие предшествующую терапию доцетакселом или не получавшие ее из-за противопоказаний либо отказа от химиотерапии2.

При этом по количеству метастатических очагов в костях скелета преобладали пациенты, имевшие от шести до 20 (43%) и более 20 метастазов (32%). У каждого десятого больного наблюдался суперскан – тотальное поражение костей скелета.

В исследовании ALSYMPCA на фоне использования препарата Ra-223 статистически достоверно увеличивалась медиана общей выживаемости. Анализ результатов подтвердил преимущество Ra-223: медиана общей выживаемости составила 14,9 против 11,3 месяца в группе плацебо. Медиана разницы общей выживаемости достигла 3,6 месяца (рис. 1).

Обновленный анализ подтвердил данные промежуточного анализа о 30-процентном снижении риска смерти в группе Ra-223 по сравнению с группой плацебо. Результаты впечатляющие, если учитывать, что в исследовании участвовали очень тяжелые пациенты. Более половины из них уже получили химиотерапию, имели выраженный болевой синдром и множественные метастазы.

Преимущество Ra-223 отмечалось во всех подгруппах, но более значимым оно было у пациентов с изначально повышенным уровнем щелочной фосфатазы.

У больных, имевших менее шести костных очагов, преимущество радия было недостоверным.

У пациентов с более массивным метастатическим поражением (более шести и 20 костных метастазов, в том числе суперскан) Ra-223 продемонстрировал существенное преимущество в виде снижения риска смерти.

В группе Ra-223 зарегистрировано увеличение времени до развития костных осложнений почти на 5,8 месяца по сравнению с группой плацебо (15,6 против 9,8 месяца). Выживаемость без костных осложнений была значительно выше при использовании Ra-223. Все вторичные конечные точки исследования подтвердили преимущество Ra-223 перед плацебо.

Качество жизни оценивали по стандартным опросникам, разработанным для данной категории больных. Доля пациентов, у которых улучшилось качество жизни, в группе Ra-223 значительно превышала таковую в группе плацебо.

В исследовании ALSYMPCA изучали безопасность и переносимость Ra-223. Негематологическая токсичность в группе Ra-223 регистрировалась реже, чем в группе плацебо.

Терапия Ra-223 характеризовалась низким уровнем гематологической токсичности и небольшим количеством нежелательных явлений по сравнению с плацебо.

Наиболее частым гематологическим проявлением токсичности в группе Ra-223 была анемия (31%). Реже наблюдались тромбоцитопения (12%) и нейтропения (5%).

Таким образом, отсутствие серьезных гематологических осложнений, свидетельствующее о клиническим преимуществе препарата Ra-223, делает возможным его применение у пациентов с различной стадией КРРПЖ.

Результаты исследования ALSYMPCA показали значительное увеличение выживаемости больных, получивших не менее пяти инъекций Ra-223 (на 11,7 месяца). Раннее начало использования препарата позволяет пациентам получить все шесть инъекций и существенно увеличить продолжительность жизни.

Данные исследования ALSYMPCA, подтвердившие эффективность Ra-223 у больных метастатическим КРРПЖ, послужили основанием для внесения препарата в рекомендации ведущих медицинских сообществ, таких как Европейское общество медицинской онкологии (ESMO), Национальная всеобщая онкологическая сеть США (NCCN), Европейская ассоциация урологов (EAU).

Существует несколько вариантов применения Ra-223 в реальной клинической практике. Следует отметить, что Ra-223 неэффективен у пациентов с висцеральными метастазами.

Ra-223 замещает кальций, накапливается исключительно в костной ткани. Поэтому, чем выше вероятность наличия у пациента висцеральных метастазов, тем ниже эффективность терапии Ra-223.

Таким образом, препарат следует назначать больным КРРПЖ на стадии заболевания до висцерального поражения.

Обычно терапию начинают с абиратерона и энзалутамида. В связи с этим возникает вопрос: возможно ли проведение химиотерапии после использования Ra-223, назначенного в начале лечения или после прогрессирования заболевания на фоне терапии абиратероном и энзалутамидом?

Анализ, проведенный по завершении исследования ALSYMPCA, показал, что по завершении лечения химиотерапию получили 23% больных из группы Ra-223 и 21% больных из группы плацебо.

Установлено, что терапия Ra-223 не уменьшает вероятность проведения впоследствии цитотоксической химиотерапии. Предшествующая терапия Ra-223 не приводит к развитию токсичности при последующей химиотерапии.

После начала химиотерапии гематологические показатели у пациентов, ранее получавших Ra-223, и пациентов, принимавших плацебо, были схожи (рис. 2).

Таким образом, риск развития нежелательных явлений у пациентов, получавших химиотерапию после терапии Ra-223, такой же, как и у больных, не получавших Ra-223.

Подводя итог, профессор Б.Я. Алексеев отметил необходимость индивидуализированного подхода к лечению пациентов с метастатическим КРРПЖ. В отсутствие доказательств преимущества той или иной последовательности предпочтение отдается наименее токсичной и хорошо переносимой терапии в качестве первой линии.

Альфа- и бета-эмиттеры в радионуклидной терапии при метастазах в кости при КРРПЖ

Валерий Васильевич Крылов,
заведующий отделением радиохирургического лечения открытыми радионуклидами Медицинского радиологического научного центра (МРНЦ) им. А.Ф. Цыба (филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии Минздрава России), д.м.н

Применять методы радионуклидной терапии при различных заболеваниях, в том числе при наличии костных метастазов, начали еще в первой половине прошлого века.

У пациентов с метастатическим поражением костей применяют бисфосфонаты, вызывающие апоптоз остеокластов и тормозящие процесс остеолизиса. Деносумаб блокирует RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand), ингибирует дифференцировку остеокластов и процессы остеолизиса.

Радионуклидная терапия остеотропными радиофарм­препаратами позволяет повысить эффективность лечения больных КРРПЖ с костными метастазами.

Остеотропные радиофармпрепараты вызывают гибель остеокластов, остеобластов и лимфоцитов, задействованных в патологическом ремоделировании кости, и оказывают цитотоксическое воздействие на опухолевые клетки.

«Ra-223 – наиболее безопасный радиофармпрепарат как для пациентов, так и для персонала и может применяться в самых тяжелых случаях опухолевого поражения костного мозга».

Ранее обязательным показанием для радионуклидной терапии считался болевой синдром. Сегодня в перечне показаний при наличии костных метастазов поименованы:

  • множественные метастазы в кости (≥ 3 очагов), подтвержденные данными остеосцинтиграфии. Наличие молекулярно-метаболической мишени обязательно;
  • прогрессирование (усиление болевого синдрома, появление новых очагов, повышение уровня щелочной фосфатазы, кальция в крови);
  • болевой синдром.

При наличии костных метастазов радионуклидная терапия противопоказана, если:

  • показатели крови неудовлетворительные (уровни гемоглобина 

Источник: https://nop2030.ru/statyi/targetnaya-alfa-terapiya-pri-kostnyh-metastazah-raka-prostaty/

Рак простаты: победа таргетной терапии

Таргетная терапия рака простаты

В таргетной терапии применяются препараты, специально нацеленные на конкретные молекулярные процессы в опухолевых клетках. Они нарушают эти процессы и тем самым подавляют рост опухоли.

Авторы клинических испытаний рассказали, что у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КР РПЖ) с мутациями генов, отвечающих за ДНК-репарацию*, лечение ингибиторами-PARP снижало прогрессию рака до 4-х месяцев и увеличивали среднюю выживаемость без прогрессии больше чем на 3 месяца по сравнению с гормональной терапией**.

Ингибиторы-PARP в онкологии используются сравнительно недавно

На начальных стадиях рака прибегают к хирургическому лечению, радиотерапии, химиотерапии или терапии гормонами. Однако, вариантов лечения пациентов, у которых рак распространился на другие органы и выработал устойчивость к гормональной терапии, не так много.

фермент ПАРП на молекуле ДНК (фото из открытых источников)

Ингибиторы-PARP это новый класс лекарственных препаратов, которые нацелены на фермент поли-(АДФ-рибоза)-полимеразу.

Этот фермент участвует в репарации повреждений молекулы ДНК. Ингибиторы-PARP уже одобрены FDA для лечения рака груди и яичников, со скрытыми мутациями в DDR-генах.

Эти гены кодируют белки опухолевые-супрессоры BRCA1 и BRCA2, которые также участвуют в репарации ДНК.

Результаты исследования

Интернациональная команда ученых сравнила PARP-ингибиторы с гормональной терапией у двух групп мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (КР РПЖ).

У когорты А (245 мужчин) были мутации в репарационных генах BRCA1, BRCA2 и ATM, а у когорты B (142 мужчины) – в любом из 12-ти менее изученных DDR-генов. В когорте А медиана выживаемости без прогрессии была 7.

39 месяцев среди пациентов, принимавших ингибиторы-PARP, в сравнении с 3.55 месяцами среди пациентов на гормональной терапии.

Опухоль предстательной железы

Среди всех участников (когорта А + когорта B) медиана выживаемости без прогрессии была 5.82 месяца с ингибиторами-PARP и 3.52 на гормональной терапии.

Это свидетельствует о 66% снижении риска либо метастатической прогрессии опухоли, либо смерти пациента (смотря что раньше наступало) в Когорте А, и о 51% снижении по тем же параметрам среди всех участников исследования в целом.

За 12 месяцев пост-наблюдения прогрессии опухоли не было на рентгенограммах 40% пациентов когорты А, принимавших ингибиторы-PARP, и всего 11% пациентов на гормональной терапии.

Положительные терапевтические эффекты ингибиторов-PARP отметили во всех подгруппах пациентов, вне зависимости от страны, возраста, первичной терапии и степени тяжести заболевания, включая пациентов с опухолями на последних стадиях, с метастазами в печень и легкие.

Как это работает?

Даже опухолевые клетки для выживания нуждаются в белках BRCA1/2. Больше мутаций, больше вероятность, что клетка погибнет апоптозом***. В том случае если мутируют BRCA1, BRCA2 или какой-то другой ген репарации, клетки опухоли прибегают к помощи PARP-фермента, который способен поддерживать необходимую целостность клеточной ДНК.

Таким образом, опухолевые клетки с мутациями генов BRCA1/2 очень чувствительны к PARP-ингибиторам, потому что они увеличивают вероятность их гибели.

При повреждениях других DDR-генов, таких, как АТМ****, восприимчивость опухолевых клеток к ингибиторам-PARP еще больше усиливается.

Суть в том, что в обычных здоровых клетках, остаются другие пути репарации ДНК, и они не погибают. Гибнут только опухолевые клетки!

Принцип действия ингибитора-ПАРППринцип действия ингибитора-ПАРППринцип действия ингибитора-ПАРП

* ДНК-репарация – исправление повреждений и разрывов цепей молекулы ДНК.

** Гормональная терапия – направлена на снижение концентрации тестостерона в клетках предстательной железы.

*** Апоптоз – запрограммированная клеточная смерть.

****Ген АТМ – ген, кодирующий фермент, который активируется при разрывах обеих цепей молекулы ДНК .

Спасибо за дочитывание! Надеюсь было интересно 🙂 Если вам понравился материал и вы хотите поддержать автора – ставьте лайк и подписывайтесь на канал!

Еще по теме:

  • Рак груди: таргетная терапия
  • Рак простаты: теперь лечим статинами?
  • Онкология: коротко о главном.
  • Заразная онкология?
  • Рак поджелудочной: факторы риска и статистика, причины
  • Рак печени: новое лекарство на подходе

Источник: https://zen.yandex.ru/media/id/5d963e351d656a00b2079a91/5e18ad49e4fff000addeec2f

Таргетные препараты при раке простаты

Таргетная терапия рака простаты

Что такое таргетная терапия

Один из новейших методов лечения рака – таргетная терапия. Суть метода заключается в блокировке молекул, которые способствуют росту раковых новообразований.

Таким образом можно воздействовать не только на опухоль, но и на метастазы, которые не просто перестают расти, а полностью исчезают. «Таргет» в переводе с английского значит «цель», «мишень».

Таргетная терапия бьет точно в цель — воздействует только на клетки рака.

Есть несколько разновидностей принципов действия таргетной терапии:

  • Первый вид препаратов замедляет или блокирует рост опухолевых клеток.
  • Второй вид – разрушает клеточные связи на иммунном уровне.
  • Третий вид – изолируют раковые клетки друг от друга, тем самым вызывая дизориентацию их.

Признаки злокачественного преобразования простаты

На 1–2 стадии заболевания симптомы напоминают признаки простатита: затрудненное мочеиспускание с болевым синдромом, прерывистая струя мочи, боль в паху, начинающиеся проблемы с эрекцией.

3–4-я степень поражения предстательной железы раком характеризуется распространением метастазов по всему организму. В зависимости от поражения определенного органа признаки болезни проявляются:

  • сильной болью в области костей, в местах соприкосновения с кожным покровом появляется стойкая припухлость. Пациент с пораженной костной системой живет не дольше года;
  • наблюдаются болевые ощущения при дефекации, кал бывает с примесью крови;
  • в почках развивается воспалительный процесс. Смерть вызывает почечная недостаточность;
  • метастазы отравляют организм, проявляясь сухостью во рту, слабостью, тошнотой, рвотой;
  • если поражаются легкие, появляется кашель, мокрота с кровью, боль в груди.

Методы лечения рака простаты

  Слово «таргет» переводится с английского как «мишень». А суть самого способа – точечно атаковать опухоль, сделав клетки новообразования уязвимыми и ослабленными.

Главный принцип работы таргетных препаратов: получение антител к выявленному типу рака, генетическое запоминание болезни и выявление белковых связей, ответственных за репликацию и прогресс развития опухоли.

Такой подход нельзя рассматривать в рамках иммунотерапии, поскольку все препараты с такими характеристиками разительно отличаются от вакцин, направленных на усиление противоопухолевого иммунитета. При вакцинации ответ дают только злокачественные опухоли в легких формах I и II стадии, а химиотерапия позволяет воздействовать на метастазирующие образования III и IV фазы.

  Таргетная терапия основана на достижениях молекулярной биохимии и генетики, ученые уже установили принципы, которые являются основополагающими при образовании, росте и прогрессировании раковой опухоли.

Высокоагрессивные заболевания, к которым, без сомнения, относятся все типы рака – должны излечиваться не на симптомном, а на генетическом уровне. Агрессивность рака можно успешно снизить, если научить человеческий организм вырабатывать рекомбинантные антитела, блокирующие опасный и мутирующий ген.

Именно в этом и состоит суть воздействия таргетных средств.

  Эти препараты менее токсичны, чем классические средства, которые использует химиотерапия. Поэтому могут применяться в тех случаях, когда крайне истощенному раком больному остальные лекарственные средства противопоказаны.

Отсутствие негативных последствий позволит избежать лишней нагрузки в виде сопутствующих стимулирующих воздействий. А также от лечения, направленного на повышение и поддерживание стабильного уровня гемоглобина.

  Самолечение подобными препаратами недопустимо! Средства таргетной терапии должны назначаться специалистом подконтрольно, а в ходе курса пациент обязан несколько раз пройти дополнительные обследования, помогающие адаптировать дозу основного действующего вещества.

  • Простатэктомия – хирургическая операция, удаляющая злокачественную опухоль.
  • Трансуретральная операция, при которой удаляется часть простаты или полностью орган вместе с раковой опухолью.
  • Лучевое радиовоздействие, уничтожающее раковое образование простаты.
  • Гормональное лечение, наиболее эффективное на 3-4 стадии поражения.
  • Химиотерапия при раке простаты, назначаемая, когда другие способы лечения не дают положительного результата.
  • Брахитерапия.

Таргетная терапия: препараты

  Во-первых, химические препараты регулируют рост раковых клеток. При направленном воздействии на пораженные клетки, эти лекарства разрушают сложные процессы на биохимическом уровне. Происходит подконтрольная регуляция жизненного цикла клетки, благодаря угнетению ее основных функций. Таким образом, таргетные средства блокируют деление раковой клетки.

  Во-вторых, препараты снижают способность новообразования развиваться и поражать новые области. Для полноценного роста опухоли необходим постоянный приток крови, и для этих целей образование, в ходе своего роста, формирует целый ряд видоизмененных кровеносных сосудов, таким образом, снабжая себя необходимым объемом крови.

Вещества, входящие в состав улучшенной химиотерапии, препятствуют созданию таких сосудов. Отличные результаты при лечении различного типа рака почки и легких по этому принципу — показали препараты «Талидомид» и «Авастин».

  В-третьих, такая химиотерапия напрямую воздействует на регуляторные процессы в иммунной системе человека. Они помогают нашему иммунитету своевременно распознать клетки рака, которые, как известно, продуцируются из ранее здоровых, привычных системе, макрофагов.

Таргетные средства подстегивают защитные функции и обозначают чуждые органам и тканям образования, благодаря чему иммунная система может заметить опасность на ранних сроках заболевания. В данном случае химиотерапия выступает своего рода прививкой, когда больному намеренно вводят малые дозы мертвых или ослабленных раковых клеток.

Иммунитет реагирует на эту вакцинацию и воспринимает опухоль, например, рак легких, как чужеродное вторжение. А значит, учится различать здоровые состояния клеток от мутировавших под воздействием рака.

В результате развернутого иммунного ответа опухоль угнетается. В современной онкологии такой метод лечения приобрел наибольшую популярность, особенно в лечении первых стадий рака почки.

Таргетная терапия отличается от химиотерапии тем, что не оказывает воздействия на здоровые клетки. Например, принцип действия некоторых химиопрепаратов заключается в остановке размножения быстрорастущих клеток в организме.

А к таковым относятся и клетки волос, из-за чего происходит облысение, и клетки кожи, из-за чего кожа выглядит намного старше своего возраста. Таргетная терапия показана и в тех случаях, когда пациент очень слаб.

Таргетная химиотерапия имеет несколько направлений в своем действии.

  • Первое – блокировка деления раковой клетки. Лекарства разрушают сложившиеся процессы на биохимическом уровне, берут под контроль жизнедеятельность раковой клетки, не дают ей разможаться и расти.
  • Второе – остановка процесса деления раковых клеток и, как следствие, невозможность поражать новые области организма. Для роста, деления, питания раковых  клеток нужны собственные кровеносные сосуды. Новая таргетная химиотерапия препятствует их образованию.
  • Третье – регулировака иммунных процессов в организме человека. Терапия помогает иммунитету распознавать клетки рака, которые были образованы из здоровых клеток организма и не были распознаны как проблема. В этом случае можно рассматривать таргетную терапию как прививку. В организм вводят микродозы мертвых клеток рака и организм сам учится отличать здоровые клетки от мутировавших.

Таргетная терапия намного менее токсична, чем классическая химиотерапия. Но есть некоторые побочные эффекты, которые могут проявляться при использовании ее:

  • диарея,
  • заболевания печени, вплоть до гепатита,
  • изменение в структуре волос и ногтей,
  • сухость кожи,
  • угревая сыпь,
  • высокое кровяное давление,
  • проблемы со свертываемостью крови,
  • усталость,
  • тошнота,
  • боли в суставах,
  • репродуктивные проблемы у женщин.

Так же есть прогресс в лечении рака рака щитовидной железы, который практически не лечится медикаментозно.

В настоящее время ведется большое количесство исследований в области молекулярно-генетической терапии рака. Что дает надежду на полное избавления человечества от такого грозного врага как рак.  

Злокачественная опухоль простаты представляет смертельную опасность для мужчины, поэтому необходимо уничтожить как можно быстрее образование вместе с метастазами.

Если пациент обратился к врачу на 1-2 стадии заболевания, проводится лучевая терапия при раке предстательной железы.

Процедура способствует полному выздоровлению человека с восстановлением всех жизненных функций органа.

Последствия лучевой терапии при раке простаты носят временный или постоянный характер, зависящий от индивидуальных особенностей организма больного:болезненность при мочеиспускании, кровотечение из анального отверстия, замечаются проблемы с эрекцией, нарушается кровяная свертываемость, появляются язвы на коже, развивается бесплодие, случается импотенция.

Излучение доставляет вред человеку намного меньший, чем последствия ракового поражения.

Побочное воздействие химиотерапии: временное бесплодие, нарушение эрекции, в течение года следует при интимных отношениях использовать презерватив, так как существует вероятность зачатия ребенка с физическими или умственными отклонениями, отмечается выпадение волосяного покрова, отрицательное влияние на жизнедеятельность практически всех внутренних органов, постепенно проходящее.

Препараты нового поколения, их классификация

Доцетаксел (Docetaxel, Docefrez, Таксотер)

Доцетаксел показан в комбинации с Преднизоном для лечения пациентов с андроген-независимым, метастатическим раком предстательной железы. Обычная доза составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели в виде 1-часовой инфузии, Преднизоном 5 мг перорально два раза в день.

Кабазитаксел (Сabazitaxel, Джевтана)

Кабазитаксел назначают с Преднизоном для лечения метастатического рака предстательной железы после проведенной химиотерапии с Доцетакселом.

Стандартная дозировка составляет 25 мг/м2, вводят в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели в комбинации с преднизолоном 10 мг  ежедневно на протяжении лечения кабазитакселом. Дозу уменьшают до 20 мг / м2, если у пациентов развиваются побочные реакции.

Митоксантрон

Для  пациентов, которым онкокосилиумом рекомендовано симптоматическое лечение, и к которым неприменима терапия Доцетакселом,  Митоксантрон, как паллиативное средство, улучшает качество жизни, но не влияет на ее продолжительность.

Препарат назначают в комбинации с кортикостероидами.

Рекомендованная доза 12-14 мг / м2, внутривенная инфузия 1 раз в 21 день.

Эстрамустин (Эстрацит, Estramustin,Emcyt)

Эстрамустин – противоопухолевое гормональное средство, содержит эстрадиол и мехлорэтамин.

Механизмы действия:

  • антиандрогенный;
  • эстрогенный;
  • антигонадотропный;
  • противоопухолевый;
  • цитостатический.

Применяют в комбинации с Винбластином, Этопозидом, Паклитакселом, Доцетакселом, Митоксантроном, или кортикостероидами, чтобы достичь синергетических эффектов.

Эстрамустин показан для паллиативного лечения метастазов и/или прогрессирующего рака простаты, особенно, гормоноустойчивых опухолей.

Средняя дозировка 14 мг / кг в сутки в 3-4 приема. Лечение можно начинать с внутривенных струйных введений по 300/450 мг 1 раз в день в течение 3 недель, а далее перейти на пероральное употребление по 280-420 мг или на внутривенные инъекции по 300 мг 2 раза в неделю.

Если в течение месяца нет положительной динамики, препарат отменяют.

Аутологичная клеточная иммунотерапия стимулирует собственную иммунную систему пациента на борьбу с раком.

Проходит апробацию первая вакцина второго поколения против злокачественной опухоли простаты. На прогрессирование опухоли Provenge не влияет, но способна увеличивать продолжительность жизни.

По мнению ученых, вакцина безопасна и ее можно использовать на любой стадии онкопроцесса, в том числе, для паллиативного лечения опухолей, устойчивых к стандартной гормонотерапии. При появлении выраженного болевого синдрома вакцину не назначают.

Лечение индивидуально для каждого пациента.

Препятствие к массовому назначению – высокая стоимость.

Таргетная терапия при раке простаты применяется для особо точного воздействия облучения на пораженные ткани и органы:

  • Блокируются рост и размножение злокачественных клеток.
  • Уничтожаются кровеносные сосуды, обеспечивающие снабжение тканей опухоли.
  • В организм вводится своеобразная «прививка», которая состоит из ослабленных раковых клеток. Иммунитет больного человека воспринимает их, как чужие, и начинает постепенно уничтожать и нововведенные и старые. Таким образом, опухоль уничтожается полностью.

Метод практически не имеет противопоказаний и вредного воздействия на здоровые органы.

Какие способы облучения применяются при раке простаты

Источник: https://prostatitnik.ru/targetnaya-terapiya-rake-prost/

Химиотерапия и таргетная терапия при 4-ой (метастатической) стадии рака простаты – Новости онкологии

Таргетная терапия рака простаты

Размер шрифта:

уменьшить

сбросить

увеличить

В связи с тем, что гормональная терапия не может самостоятельно вылечить больного и удерживает рост метастатического рака предстательной железы только на определенный срок, в настоящее время продолжаются исследования, направленные на более эффективные системные методы лечения.

Были доказаны положительные результаты применения некоторых химиотерапевтических препаратов при лечении рецидива рака предстательной железы. Ведутся активные исследования в отношении однокомпонентных или мультихимиотерапевтических агентов, разработанных специально для лечения метастатического рака предстательной железы.

Особенно химиотерапевтическое лекарство под названием «Доцетаксел» приносит значительную пользу для больных, у которых заболевание продолжает развиваться на фоне гормональной терапии, или которым не помогает гормональная терапия.

При приеме данного лекарства болезнь отступает, снижаются побочные явления, связанные с заболеванием, и увеличивается продолжительность жизни.

У больных, у которых заболевание продолжает развиваться после приема «Доцетаксел», используется химиотерапевтический препарат под названием «Кабазитаксел», который проявляет свое действие посредством похожих механизмов, что и «Доцетаксел», для лечения рака предстательной железы с прогрессированием, несмотря на гормональную терапию и прием препарата «Доцетаксел».

Лекарства, которые используются для блокировки воздействия гормонов в раковых клетках простаты, способны лишь замедлить рост раковой опухоли, но не уничтожить ее. Если гормональную терапию совместить с химиотерапией, то возможно получить обнадеживающие результаты от лечения.

Хирургическое вмешательство и лучевая терапия – это локальные методы лечения, направленные на зону вокруг предстательной железы и на раковую опухоль внутри простаты.

Методы системного лечения, такие, как гормональная терапия и химиотерапия, – это стратегии, в отношении которых велись активные исследования до локальной терапии. Данная техника позволяет уменьшить раковую опухоль, сделав ее доступной для локального лечения.

За несколько прошлых лет было открыто много новых антираковых лекарств, которые явились более активными при уничтожении раковых клеток.

На мой взгляд, наряду с этими новыми антираковыми агентами проведение лучевой терапии или хирургического вмешательства – локальные методы лечения – позволят получить более эффективные результаты в борьбе с раком предстательной железы на продвинутой стадии.

У больных раком предстательной железы на продвинутой стадии могут развиться раковые метастазы (распространение) в костях. Такая ситуация называется метастазирование в костные структуры.

В большинстве случаев метастазы в костях сопровождаются болью, повышением риска перелома костей и к увеличению кальция в крови (это может быть опасно для жизни) – гиперкальцемией.

Лечение при осложнении заболевания в костях, может включать бисфосфонаты или лучевую терапию.

Лекарства, содержащие бисфосфонаты, предотвращают хрупкость костей в результате метастатического повреждения, снижают риски перелома костей и снижают боль. Бисфосфонаты блокируют нарушение и хрупкость костей.

Форма костей снова изменяется посредством двух видов клеток: остеокласты, нарушающие структуру костей, и остеобласты, восстанавливающие структуру костей. Хотя действие бисфосфонатов полностью не установлено, они снижают гибель клеток (апоптоз), блокируя остеокласты, и, таким образом, снижается разрушение костей.

Раковые клетки стимулируют активность остеокластов, которые приводят к нарушению кости в результате воздействия различных факторов. Бисфосфонаты снижают вредное воздействие раковых клеток на кости, блокируя остеокласты.

Золендроновая кислота – это бисфосфонат, разрешенный для использования в лечении осложнений в костях в связи с раковым заболеванием. Воздействие этого лекарства на осложнение в костях было доказано, и были получены положительные результаты.

Возникновение различных видов рака у одного человека или внутри одной семьи в раннем возрасте стало темой, интересующей научных специалистов. Впервые после публикации статьи в журнале Science в 1990 году, в которой шла речь о наследственным раке яичников на, был открыт ген BRCA1 (1994) и BRCA2 (1995).

По мере возрастания количества исследований в связи с данными генами, стало известно, что люди, у которых имеется повреждение этого белка, становятся более подвержены не только раку груди и раку яичников, но и раку поджелудочной железы и предстательной железы. Название гена BRCA 1 и 2 взято от сокращения аббревиатуры на английском языке.

Белки под названием BRCA 1 и 2 играют роль в восстановлении ДНК, образующей структуру наших генов. Эти белки являются генами, подавляющими опухоль (предотвращающими рост). При повреждении этих белков, ДНК не может восстанавливаться, и начинается процесс образования рака через поврежденную ДНК.

Когда нарушается основной путь восстановления ДНК, начинает работать путь восстановления полимераза (PARP) – второй путь восстановления в раковых клетках.

В связи с тем, что подавление пути PARP приведет к гибели раковых клеток, лекарства, разработанные для этих целей, образуют целенаправленное лечение для больных с мутацией генов BRCA 1-2. Лекарства, входящие в эту группу: «Олапариб», «Велипариб» и «Нирапариб».

«Олапариб» (Линпарза) – данное лекарство, получившее разрешение от FDA в 2014 году для лечения рака яичников с повреждением генов BRCA1-2, принесло в ходе проводимых исследований положительные результаты как и при лечении рака молочной железы с поврежденными генами BRCA1-2, так и при раке предстательной железы.

В исследовании, опубликованном в одном из престижных журналов «NEJM», приняло участие 49 больных раком предстательной железы с гормональной устойчивостью. Все больные, ранее проходили лечение химиотерапией и у всех было обнаружено повреждение пути восстановления ДНК (у 50% мутация гена BRCA2).

При сравнении группы, принимавшей плацебо (группа больных, которые не принимали лекарство с действующим веществом), и группы, принимавшей препарат «Олапариб», было обнаружено повышение продолжительности жизни на 6 месяцев.

На сегодняшний день препарат пока что не получил разрешение от FDA, он занял место среди лекарств, дающих надежду нашим больным.

Велипариб» – В исследовании фазы II, представленном на Американском онкологическом конгрессе 2016 года (ASCO), приняло участие 153 больных раком предстательной железы с гормональной устойчивостью.

Для больных раком предстательной железы на продвинутой стадии, «Велипариб» был добавлен к препарату «Абиратерон» (Зитига), который мы обычно использовали ранее.

Вне зависимости от повреждения ДНК у больных, которым давали препарат «Велипариб», был увеличен срок до рецидива заболевания и при этом было отмечено снижение уровня ПСА (специфический антиген простаты).

В подгруппе, где было выявлено повреждение белка восстановления ДНК, был достигнут еще больший успех, и процент ответной реакции организма на заболевание составил 45%, в 90% случаев наблюдался ответ уровня ПСА. Похоже, лекарство «Велипариб» в будущем займет свое место среди лекарств для лечения больных раком предстательной железы на продвинутой стадии.

В отношении лекарства под названием «Nirapanib», подавляющего путь PARP, до сих пор продолжаются исследования.
В результате можно сказать, что лекарства, позволившие добиться успеха в целенаправленном лечении, хоть пока что не начали использоваться в повседневной практике, но сумели занять место среди вариантов лечения, подающих надежду на будущее.

AAAAAAAAAAAAA

ПСА (простатспецифический антиген): представляет собой белок, вырабатываемый в предстательной железе. Количество этого белка можно измерить при помощи анализов, полученных из образцов крови. Уровень ПСА помогает диагностировать рак, определить его стадию и степень тяжести, а также оценить результаты плана лечения и ответную реакцию организма пациента на применяемое лечение.

DRE: представляет собой процедуру исследования предстательной железы, проводимую при помощи пальца. В связи с тем, что ткани простаты находятся в тесной зависимости с прямой кишкой (конечная часть кишечника), в ходе выполнения такого обследования, возможно выявить уплотнения и неровности структуры стенки, которые могут свидетельствовать о наличии рака предстательной железы.

BBBBBBBBBBBBB

Скрининг рака предстательной железы у здоровых мужчин:

Рак предстательной железы является второй наиболее распространенной формой рака у мужчин после рака легких. На протяжении всей жизни вероятность заболевания этим видом онкологического заболевания у здоровых мужчин составляет 14%. В связи с чем, такая ситуация свидетельствует о важности ранней диагностики заболевания.

CCCCCCCCCCCCC

Будьте здоровы и счастливы…
Профессор Д-р Мустафа Оздоган

Информация, представленная в данной статье, предназначена только для информационных целей, для диагностики и лечения обязательно обратитесь к врачу.

Источник: https://www.oncotrust.ru/khimioterapiya-i-targetnaya-terapiya-pri-4-oy-metastaticheskoy-stadii-raka-prostaty/

ЛечениеОнлайн
Добавить комментарий